Les médicaments ciblant les mutations peuvent guérir la plupart des cancers du poumon chez les non-fumeurs


ST LOUIS, M. – Bien que le tabagisme joue un rôle clé dans de nombreux cas de cancer du poumon, les scientifiques affirment que certaines personnes peuvent développer des tumeurs pulmonaires sans jamais fumer une cigarette au cours de leur vie. Une nouvelle étude a révélé que les cas de cancer du poumon « non-fumeur » sont très différents de la variété de maladies dont souffrent les fumeurs. De plus, ces différences ont révélé une nouvelle méthode de traitement qui peut guérir la plupart des cancers non-fumeurs.

Une équipe de la faculté de médecine de l’Université de Washington à St. Louis affirme que les traitements médicamenteux de précision qui ciblent des mutations spécifiques dans les poumons des non-fumeurs peuvent affecter positivement 78 à 92 pour cent de ces cancers. Les chercheurs notent que la Food and Drug Administration des États-Unis a déjà approuvé l’utilisation de ces médicaments.

Qu’est-ce qui différencie le cancer non-fumeur?

L’étude révèle que la majorité des tumeurs pulmonaires chez les non-fumeurs ont ce qu’on appelle des mutations motrices. Ce sont des erreurs spécifiques dans l’ADN d’une personne qui alimentent la croissance tumorale que de nombreux médicaments peuvent empêcher avec succès. En revanche, seulement la moitié des tumeurs chez les fumeurs ont des mutations motrices.

“La plupart des études génomiques sur le cancer du poumon se sont concentrées sur des patients ayant des antécédents de tabagisme”, a déclaré l’auteur principal et professeur de médecine Ramaswamy Govindan, MD, dans un communiqué de l’université.

“Même les études portant sur la maladie chez des patients qui n’ont jamais fumé n’ont pas recherché de manière systématique des mutations actives spécifiques dans ces tumeurs. Nous avons découvert que la grande majorité de ces patients présentent des altérations génétiques que les médecins peuvent traiter aujourd’hui avec des médicaments dont l’utilisation est déjà approuvée. Le patient doit subir une biopsie de haute qualité pour s’assurer qu’il y a suffisamment de matériel génétique pour détecter les mutations clés. Mais contrôler ces patients est crucial. “Il y a une forte probabilité que ces patients aient une mutation active que nous pouvons suivre avec des traitements spécifiques.”

Dans l’ensemble, seulement 10 à 15 pour cent des cancers du poumon aux États-Unis surviennent chez des personnes sans antécédents de tabagisme. Ce nombre est d’environ 40 pour cent dans certaines régions d’Asie.

Votre ADN révèle si vous fumez ou non

Les chercheurs ont examiné des échantillons de tumeurs pulmonaires de 160 patients atteints d’adénocarcinome pulmonaire sans antécédents de tabagisme. Ils comparent ces patients avec les données sur les fumeurs et les non-fumeurs du Cancer Genome Atlas et du Clinical Proteomic Tumor Analysis Consortium – des projets qui examinent différents types de cancer.

L’équipe a confirmé le statut de non-fumeur d’un patient en examinant les tendances de leurs mutations et en les comparant aux résultats chez les fumeurs atteints d’un cancer du poumon. Govindan et son équipe affirment que les tumeurs pulmonaires d’un fumeur contiennent environ 10 fois plus de mutations que les tumeurs des non-fumeurs.

« Le tabagisme entraîne des modifications caractéristiques des cellules cancéreuses, nous pouvons donc rechercher des signes indicatifs de tabagisme ou des signes d’exposition élevée à la fumée secondaire, par exemple », explique Govindan. “Mais très peu de tumeurs de ces patients présentaient ces signes, nous avons donc pu vérifier qu’il s’agissait bien d’un échantillon de tumeurs cancéreuses du poumon chez des patients qui n’avaient jamais fumé ou avaient une forte exposition à la fumée de tabac.”

Les non-fumeurs sont-ils nés avec un risque plus élevé de cancer?

Alors, qu’est-ce qui fait que les personnes qui ne fument jamais se retrouvent avec des tumeurs pulmonaires ? Une possibilité est que leurs gènes contiennent des facteurs qui les rendent plus susceptibles de développer une tumeur. Cependant, l’étude a révélé que seulement sept pour cent des non-fumeurs présentaient des mutations à la naissance qui augmentaient leur risque de cancer. Les chercheurs disent que la découverte rend le cancer du poumon non-fumeur encore plus mystérieux.

“Il semble y avoir quelque chose d’unique à propos du cancer du poumon chez les personnes qui n’ont jamais fumé”, ajoute Govindan. “Nous n’avons pas trouvé de rôle significatif pour les mutations héréditaires et nous ne voyons pas de preuve d’un grand nombre de mutations, ce qui indiquerait une exposition à la fumée secondaire. Environ 60% de ces tumeurs sont retrouvées chez les femmes et 40% chez les hommes. Le cancer est généralement plus fréquent chez les hommes, mais le cancer du poumon chez les non-fumeurs, pour des raisons inexpliquées, est plus fréquent chez les femmes. “Des gènes supplémentaires avec des prédispositions à ce type de cancer peuvent être impliqués, et nous ne savons tout simplement pas encore ce que c’est.”

Alors que l’impulsion pour les tumeurs non-fumeurs n’est toujours pas claire, les chercheurs affirment que leurs découvertes donnent aux médecins un nouvel aperçu du profil génétique de la maladie. Cela explique également pourquoi un type d’immunothérapie appelé inhibiteur de point de contrôle ne fonctionne pas aussi bien dans ces tumeurs. Seule une petite proportion des tumeurs non-fumeurs ont des cellules immunitaires ou des molécules de contrôle immunitaire que ces médicaments anticancéreux provoquent pour combattre la maladie.

“La découverte la plus importante est que nous avons trouvé des mutations qui fonctionnent chez la grande majorité de ces patients – entre 80% et 90%”, conclut Govindan. “Notre étude met en évidence le besoin de biopsies tumorales de haute qualité pour les tests génomiques cliniques chez ces patients afin que nous puissions identifier les meilleures thérapies ciblées pour leurs tumeurs individuelles.”

L’étude est présentée dans Journal d’oncologie cliniqueLes

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